NK免疫细胞治疗：抗肿瘤的收官之战

也许你感受不到，但你的身体里确实无时无刻不在发生着动态变化，吃饭时，睡觉时，健康或生病时……细胞要么在新生、成长、增殖，要么在充当“健康卫士”，奋勇杀敌，特别是那些免疫细胞，可是一刻都不闲着。

中国是世界第一人口大国，同时也是肿瘤大国，目前每年新发恶性肿瘤病例392.9万例，每天超过一万人被诊断为恶性肿瘤，肿瘤造成的死亡占中国居民全部死因的23.91%。

抗肿瘤治疗的难度非常之大，可以以一场战役来做比。这场抗肿瘤之战的战略战术如何制定呢？手术、放疗做“先锋”，化疗和靶向药物是“中军”，NK细胞免疫治疗是“殿后”部队。

手术、放疗和化疗主要是针对肿瘤病灶的直接清除，但这三种方法的基本逻辑都是对肿瘤细胞采取“杀杀杀”的手段，但治疗后的残留癌细胞经过一段时间的休养生息将会卷土重来。

NK细胞免疫疗法是通过提高人体抗肿瘤免疫功能来控制肿瘤。最理想的状态是激发出患者自身的抗肿瘤细胞免疫功能，对体内的残留癌细胞进行清除或彻底压制，防止肿瘤复发。先锋，中军和殿后部队要配合得当才能取得战争的完胜。通过“先锋”和“中军”打掉敌人的主力是前提，然后才是殿后部队发挥作用的时候。

什么是NK细胞免疫疗法？

NK细胞免疫疗法具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血)，在实验室中进行活化培养，使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。以此可以打破机体免疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗和防治肿瘤的双重功效。而且患者只需配合做采血和回输血两个步骤，无需住院。

NK细胞免疫机制与T细胞不同，NK细胞属于先天免疫系统，拥有一定的优势。第一，它是人体与生俱来的免疫系统，绝对是走在最前方的战士，几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。

第二，具有广谱的抗肿瘤作用，不需要肿瘤特异性识别或者扩增。启动时间最快，而T细胞则需要经过抗原之后才能分清“敌我”。第三，情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。

因此它的抗癌能力可简单分为直接杀伤(通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞)和间接杀伤(通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用)。

NK细胞来源

NK细胞确切的来源还不十分清楚，一般认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5~10%，淋巴结和骨髓中也有NK活性，但水平较外周血低。

由于NK细胞具有部分T细胞分化抗原，如80~90%NK细胞CD2+，20~30% NK细胞CD3+(表达CD3ζ链)，30%NK细胞CD8+(α/α)和75~90%NK细胞CD38+，而且NK细胞具有IL-2中亲和性受体，在IL-2刺激下可发生增殖反应，活化NK细胞可产生IFN-γ，因此一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。

NK细胞极其独特的战斗力

NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，NK细胞可以在没有抗体或MHC的情况下，识别这些细胞并进行快速的免疫响应。

对于那些失去自身标记的MHC-I型的细胞，NK细胞不经过激活就可以进行杀伤，这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体1参与，且无MHC限制。其与人体其他多种白细胞都不同，不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。

除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。临床研究发现NK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有良好的应用前景，对多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤均有一定效果。

NK细胞的抗癌途径

对肿瘤细胞的直接杀伤通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;

通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用;

形成ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)，B细胞找到癌细胞时，就会悄悄的把特异性IgG抗体留在癌细胞身上作为标记提醒NK细胞，见到这个标记的NK细胞就会发挥杀伤作用。

结语

NK免疫细胞治疗要取得理想的疗效一定要逆转患者的免疫抑制状态，建立患者自身的抗肿瘤免疫力，使残留癌细胞永远处于免疫系统的强大监控之下，没有机会形成复发或转移。

在传统的手术，放疗或化疗之后，肿瘤负荷降至最小时，及时科学的介入NK免疫细胞治疗，对于最终控制肿瘤是至关重要的。所以，NK免疫治疗堪称肿瘤系统治疗中的“殿后”部队，是彻底解决肿瘤的“收官之战”。